讲座标题：miRNA-17-92调控移植物抗宿主反应和白血病复发中的T细胞应答
MicroRNA-17-92 Controls T Cell Responses in Graft-versus-Host Disease and Leukemia Relapse
主讲人：Dr. Xue-Zhong Yu 南卡罗莱纳医科大学免疫和血液学系教授
讲座时间：2015年5月26日（周二）上午9:30
地点：第三军医大学药学楼908室
内容摘要：
异体骨髓移植（BMT）是治疗恶性造血系统疾病的有效手段，其T细胞介导的移植物抗白血病（GVL）效应在其中起到重要作用。然而异体T细胞常引发严重的移植物抗宿主病（GVHD），导致疾病复发、残疾甚至死亡，从而制约了骨髓移植的应用。
小 RNA（miRs）已被证明在免疫应答诸多环节均能起到重要的调控作用。miR-17-92基因簇编码17、18a、19a、20a、19b-1和92共 6个小RNA，目前研究相当深入。在本研究中，我们证明供体T细胞上miR-17-92的表达是诱导GVHD而非GVL的必要因素。miR-17-92在 促进CD4 T细胞增殖、存活和Th1分化方面均有重要作用，但抑制Th2和iTreg的分化。另一方面，miR-17-92对CD8 T细胞的增殖、存活和细胞毒性影响很小，但能促进 CD8 T细胞向GVHD靶器官的迁移。这可能是miR-17-92缺陷的T细胞仍具有GVL效应的原 因之一。后续试验中，发现向移植模型小鼠给予miR-17或19的拮抗剂，能显著抑制异体反应性T细胞增殖、IFNγ分泌并延长患GVHD受者的生存时间。总的来说，miR-17-92基因簇是在不丧失GVL活性的前提下治疗GVHD的一个有潜力的靶点。 .
附主讲人简介：
Dr. Xue-Zhong Yu is a Professor in Immunology and Hematology at Medical University of South Carolina (MUSC). He also holds the Robert Stuart distinguished endowed chair in Stem Cell Biology and Therapy supported by the SmartState Economic Excellence Programs. Dr. Yu’s research focuses on the biology of GVHD and GVL after allogeneic HSCT, and his research is currently supported by four NIH grants. Dr. Yu and his team have made significant contributions to understand how T-cell activation, costimulation and differentiation regulate GVHD development and GVL activity, which has resulted in more 50 publications in reputed journals.